अग्न्याशय का कैंसर दुनिया भर में कैंसर के सबसे घातक रूपों में से एक बना हुआ है, अधिकांश रोगियों में बीमारी फैलने के बाद ही इसका निदान किया जाता है। पिछले कुछ दशकों में जीवित रहने की दर में थोड़ा सुधार हुआ है, जिससे उपचार में प्रगति विशेष रूप से महत्वपूर्ण हो गई है। अमेरिकन सोसाइटी ऑफ क्लिनिकल ऑन्कोलॉजी (एएससीओ) की हालिया वार्षिक बैठक में, शोधकर्ताओं ने एक लक्षित थेरेपी, डाराक्सोनरासिब के एक ऐतिहासिक क्लिनिकल परीक्षण के परिणाम प्रस्तुत किए, जिसने उन्नत अग्नाशय कैंसर के रोगियों के लिए अभूतपूर्व लाभ दिखाया है।
के साथ बातचीत में इंडिया टुडे,एमडी एंडरसन कैंसर सेंटर के गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल ऑन्कोलॉजिस्ट और परीक्षण के सह-अन्वेषक डॉ. शुभम पंत चर्चा करते हैं कि निष्कर्षों को एक प्रमुख प्रगति के रूप में क्यों सराहा जा रहा है, दवा कैसे काम करती है, रोगियों और परिवारों के लिए इसका क्या अर्थ है, और यह अग्नाशय के कैंसर के उपचार में एक नए युग की शुरुआत क्यों कर सकता है। संपादित अंश:
Daraxonrasib ने कैंसर अनुसंधान समुदाय में काफी उत्साह पैदा किया है। इसे अग्नाशय कैंसर के लिए एक सफलता के रूप में क्यों वर्णित किया जा रहा है?
डॉ. पंत: अग्नाशय कैंसर इलाज के लिए सबसे चुनौतीपूर्ण कैंसरों में से एक है। लगभग 80 प्रतिशत रोगियों का निदान स्टेज IV पर किया जाता है, जब रोग पहले से ही यकृत या फेफड़ों जैसे अंगों में फैल चुका होता है। जबकि भारत में कैंसर की घटनाओं में अग्न्याशय का कैंसर केवल 1-2% है, यह कैंसर से संबंधित मौतों के प्रमुख कारणों में से एक है।
दुर्भाग्य से, दशकों के शोध के बावजूद, जीवित रहने के परिणामों में बहुत कम सुधार हुआ है। मेटास्टैटिक अग्नाशय कैंसर के नए निदान वाले रोगियों के लिए, औसत उत्तरजीविता अक्सर एक वर्ष या उससे कम होती है। इसीलिए एएससीओ में प्रस्तुत परिणाम इतने महत्वपूर्ण थे। हमने वास्तव में कुछ ऐसा देखा जो इस बीमारी के इलाज की दिशा बदल सकता है।
अग्न्याशय कैंसर का निदान आमतौर पर इतनी देर से क्यों होता है?
डॉ. पंत: अग्न्याशय शरीर के अंदर गहराई में स्थित होता है, जिससे इसका जल्दी पता लगाना बेहद मुश्किल हो जाता है। लक्षण अक्सर अस्पष्ट और गैर-विशिष्ट होते हैं – अपच, पेट में हल्की परेशानी, पीठ दर्द, बिना कारण वजन कम होना या थकान।
जब तक पीलिया जैसे अधिक स्पष्ट लक्षण प्रकट होते हैं, तब तक रोग अक्सर फैल चुका होता है। स्तन कैंसर के विपरीत, जहां मैमोग्राम रोग का शीघ्र पता लगाने में मदद कर सकता है, वर्तमान में हमारे पास सामान्य आबादी में अग्नाशय कैंसर के लिए कोई प्रभावी स्क्रीनिंग परीक्षण नहीं है।
मुख्य निष्कर्षों में से एक यह है कि दवा से जीवित रहने की संभावना दोगुनी हो जाती है। वह कितना महत्वपूर्ण है?
डॉ. पंत: यह अत्यंत महत्वपूर्ण है। सबसे पहले, यह समझना महत्वपूर्ण है कि दाराक्सोनरासिब क्या करता है। लगभग 90% अग्नाशय कैंसर केआरएएस नामक उत्परिवर्तन के कारण होते हैं। केआरएएस को एक प्रकाश स्विच के रूप में सोचें जो स्थायी रूप से “चालू” स्थिति में अटका हुआ है, और लगातार कैंसर कोशिकाओं को बढ़ने के लिए कह रहा है। दशकों तक, वैज्ञानिक इस उत्परिवर्तन को लक्षित करने के लिए संघर्ष करते रहे क्योंकि केआरएएस प्रोटीन को “असुविधाजनक” माना जाता था।
Daraxonrasib KRAS प्रोटीन से जुड़कर और उस स्विच को प्रभावी ढंग से बंद करके काम करता है, जिससे कैंसर कोशिका मृत्यु हो जाती है।
तीसरे चरण के परीक्षण में, जिसे RASolute-302 कहा जाता है, हमने मेटास्टैटिक अग्नाशय कैंसर वाले रोगियों का अध्ययन किया, जिन्हें पहले ही कीमोथेरेपी की एक पंक्ति मिल चुकी थी। मरीजों को मानक कीमोथेरेपी या डारैक्सोनरासिब प्राप्त करने के लिए यादृच्छिक रूप से नियुक्त किया गया था।
ऐतिहासिक रूप से, इस सेटिंग में जीवित रहने का समय लगभग छह महीने या उससे कम रहा है। दाराक्सोनरासिब के साथ, औसत जीवित रहने की दर 13.2 महीने तक बढ़ गई – दोगुने से भी अधिक।
जीवित रहने के आँकड़ों से परे, रोगियों के जीवन की गुणवत्ता के लिए इसका क्या अर्थ है?
डॉ. पंत: यह एक महत्वपूर्ण प्रश्न है. यह केवल लंबे समय तक जीने के बारे में नहीं है; यह बेहतर जीवन जीने के बारे में है।
हमने परीक्षण के दौरान रोगी द्वारा बताए गए परिणामों का आकलन किया। मरीजों को कम दर्द, बेहतर भूख, वजन बढ़ना और बेहतर समग्र कामकाज का अनुभव हुआ।
मुझे एक मरीज याद है जो गोल्फ खेलना पसंद करता था लेकिन दर्द के कारण काफी हद तक बिस्तर तक ही सीमित हो गया था। इलाज शुरू होने के एक महीने के भीतर, वह गोल्फ कोर्स पर वापस आ गए और दोस्तों और परिवार के साथ सार्थक समय बिताया। मरीज़ों के लिए वे पल बहुत मायने रखते हैं।
केआरएएस उत्परिवर्तन अन्य कैंसर में भी शामिल हैं। अग्न्याशय के कैंसर से परे इस विकास को क्या महत्वपूर्ण बनाता है?
डॉ. पंत: केआरएएस की पहचान लगभग 50 साल पहले की गई थी, लेकिन यह कैंसर जीव विज्ञान में सबसे कठिन लक्ष्यों में से एक है। प्रोटीन की संरचना दवाओं को प्रभावी ढंग से बांधने को बहुत कठिन बना देती है।
जबकि केआरएएस लगभग 90% अग्नाशय कैंसर में प्राथमिक चालक है, यह आमतौर पर फेफड़ों के कैंसर और कोलोरेक्टल कैंसर में भी पाया जाता है। इसलिए Daraxonrasib का अध्ययन इन कैंसरों में भी किया जा रहा है।
यह सफलता एक बीमारी से आगे तक फैली हुई है। यह केआरएएस को एक लक्ष्य के रूप में मान्य करता है और उपचारों की पूरी तरह से नई पीढ़ी के लिए द्वार खोलता है।
प्रश्न: दाराक्सोनरासिब के विकास में अगले चरण क्या हैं?
डॉ. पंत: एएससीओ में प्रस्तुत परीक्षण उन रोगियों पर केंद्रित था जिन्हें पहले ही उपचार मिल चुका था। हमारा अगला लक्ष्य दवा को प्रथम-पंक्ति सेटिंग में ले जाना है।
हमने RASolute-303 नामक एक वैश्विक अध्ययन शुरू किया है, जो नए निदान किए गए मेटास्टेटिक अग्नाशय कैंसर के रोगियों में अकेले या कीमोथेरेपी के साथ संयोजन में Daraxonrasib का मूल्यांकन कर रहा है।
आशा है कि इस थेरेपी का लाभ रोगियों को उनकी बीमारी के दौरान बहुत पहले ही मिल जाएगा।
क्या यह दवा शुरुआती चरणों में निदान किए गए रोगियों की भी मदद कर सकती है?
डॉ. पंत: संभावित रूप से, हाँ.
स्टेज I, II, या III रोग वाले मरीजों को अक्सर ट्यूमर को हटाने के लिए सर्जरी से गुजरना पड़ सकता है। सर्जरी के बाद, हम आमतौर पर बची हुई सूक्ष्म कैंसर कोशिकाओं को खत्म करने के लिए कीमोथेरेपी देते हैं।
फिर भी, लगभग आधे रोगियों को पांच वर्षों के भीतर पुनरावृत्ति का अनुभव होता है।
इसीलिए हमने एक और अध्ययन, RASolute-304 लॉन्च किया है, जो सर्जरी के बाद प्रारंभिक चरण की बीमारी में दारैक्सोनरासिब का मूल्यांकन कर रहा है। यह वह जगह है जहां हमारे पास न केवल जीवित रहने का समय बढ़ाने का अवसर हो सकता है, बल्कि संभावित रूप से इलाज की दर बढ़ाने का भी अवसर हो सकता है।
स्टेज IV बीमारी के लिए, हम परिणामों में काफी सुधार कर रहे हैं, लेकिन हम अभी तक इलाज के बारे में बात नहीं कर रहे हैं।
हमें अपनी यात्रा के बारे में थोड़ा बताएं और आप इस दवा के विकास में कैसे शामिल हुए।
डॉ. पंत: मेरी यात्रा नई दिल्ली में शुरू हुई। मैं दिल्ली छावनी में पला-बढ़ा हूं और मेरे पिता भारतीय सेना में कार्यरत थे। रेजीडेंसी और फ़ेलोशिप प्रशिक्षण के लिए संयुक्त राज्य अमेरिका जाने से पहले मैंने मौलाना आज़ाद मेडिकल कॉलेज में अध्ययन किया।
आज, मैं एमडी एंडरसन कैंसर सेंटर में गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल कैंसर में विशेषज्ञ हूं। मैं लगभग तीन से चार साल पहले इसके प्रारंभिक नैदानिक विकास के दौरान डाराक्सोनरासिब से जुड़ा था। हमने पहले चरण के परीक्षणों में कुछ शुरुआती रोगियों का इलाज किया और दवा की गतिविधि का मूल्यांकन करने में मदद की।
अग्नाशय कैंसर पर मेरे ध्यान के कारण, मैं कार्यक्रम में सह-जांचकर्ताओं में से एक बन गया और न्यू इंग्लैंड जर्नल ऑफ मेडिसिन प्रकाशन और एएससीओ प्रस्तुति दोनों पर सह-लेखक होने का सौभाग्य मिला।
इस बात का ख़तरा हमेशा बना रहता है कि नई दवाओं का अत्यधिक प्रचार हो जाए। मरीजों को इन परिणामों की वास्तविक व्याख्या कैसे करनी चाहिए?
डॉ. पंत: यह एक महत्वपूर्ण बिंदु है. कैंसर कोई एक बीमारी नहीं है; यह 300 से अधिक विभिन्न बीमारियाँ हैं। अग्न्याशय का कैंसर फेफड़ों के कैंसर, पेट के कैंसर या स्तन कैंसर से बहुत अलग है। एक कैंसर में प्रगति स्वचालित रूप से सभी कैंसर में परिवर्तित नहीं होती है।
Daraxonrasib के परिणाम वास्तव में महत्वपूर्ण हैं, लेकिन यह मेटास्टेटिक अग्नाशय कैंसर का इलाज नहीं है। यह लंबे समय तक जीवित रहने, जीवन की बेहतर गुणवत्ता और उन रोगियों के लिए नई आशा प्रदान करता है जिनके पास पहले बहुत सीमित विकल्प थे।
साथ ही, हमें पहले से पता लगाने पर ध्यान केंद्रित करना जारी रखना चाहिए। यदि हम कैंसर को फैलने से पहले ही पहचान सकें, तो इलाज की संभावना नाटकीय रूप से बढ़ जाती है।
कई भारतीय मरीज़ नए उपचारों तक पहुंच को लेकर चिंतित हैं। आप उनसे क्या कहेंगे?
डॉ. पंत: केवल भारत में ही नहीं, विश्व स्तर पर पहुंच एक चुनौती बनी हुई है। नए उपचारों को व्यापक रूप से उपलब्ध और किफायती होने में अक्सर समय लगता है।
यह सुनिश्चित करने के लिए चिकित्सा समुदाय, उद्योग और नीति निर्माताओं सभी को मिलकर काम करने की जरूरत है कि आशाजनक उपचार मरीजों तक तेजी से पहुंचे। उन्नत कैंसर का सामना कर रहे लोगों के लिए, हर महीना मायने रखता है।
अब से 10 साल पीछे देखने पर, क्या आपको लगता है कि इसे अग्नाशय कैंसर के उपचार में एक नए युग की शुरुआत के रूप में याद किया जा सकता है?
डॉ. पंत: मुझे विश्वास है कि यह हो सकता है।
मुझे याद है जब प्रतिरक्षा जांच चौकी अवरोधकों ने मेलेनोमा को बदल दिया था। उन उपचारों से पहले, परिणाम बेहद खराब थे। फिर, लगभग अचानक, हमने जीवित रहने में नाटकीय सुधार देखा।
आज, लगभग 70 विभिन्न केआरएएस-लक्षित दवाएं विकास में हैं। दाराक्सोनरासिब अकेला नहीं है। हम जो देख रहे हैं वह नवाचार की एक बहुत बड़ी लहर की शुरुआत है।
मैं अक्सर इसकी तुलना बांध टूटने से करता हूं। यह दवा पहली बड़ी सफलताओं में से एक हो सकती है जो कई और प्रभावी उपचारों के द्वार खोलती है।
– समाप्त होता है
