शोधकर्ताओं ने नई टी कोशिकाओं और प्रतिरक्षा विकारों से संबंधित जीन की खोज की

शोधकर्ताओं की एक टीम ने अनेक असामान्य सहायक टी कोशिका उपप्रकारों की पहचान की है, जो अस्थमा, रुमेटॉइड गठिया और मल्टीपल स्क्लेरोसिस जैसी प्रतिरक्षा स्थितियों से जुड़े हैं।
जापान में क्योटो विश्वविद्यालय और इटली में IFOM ETS के RIKEN सेंटर फॉर इंटीग्रेटिव मेडिकल साइंसेज (IMS) के शोधकर्ताओं की टीम यासुहिरो मुराकावा द्वारा किया गया शोध। साइंस में प्रकाशित निष्कर्षों को हाल ही में रीपटेक नामक तकनीक द्वारा संभव बनाया गया था, जिसमें विशेष प्रतिरक्षा संबंधी बीमारियों से जुड़े असामान्य टी सेल उपप्रकारों में आनुवंशिक संवर्द्धक पाए गए थे। सार्वजनिक रूप से सुलभ, अपडेट किए गए टी सेल एटलस को प्रतिरक्षा-मध्यस्थ बीमारियों के लिए नए औषधीय उपचारों के निर्माण में सहायता करनी चाहिए।
सहायक टी कोशिकाएं वे एक प्रकार की श्वेत रक्त कोशिका हैं जो प्रतिरक्षा प्रणाली का एक बड़ा हिस्सा बनाती हैं। वे रोगजनकों को पहचानते हैं और प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया को नियंत्रित करते हैं। कई प्रतिरक्षा-मध्यस्थ रोग असामान्य टी सेल फ़ंक्शन के कारण होते हैं। मल्टीपल स्केलेरोसिस जैसी ऑटोइम्यून बीमारियों में, वे गलती से शरीर के कुछ हिस्सों पर हमला करते हैं जैसे कि वे रोगजनक हों। एलर्जी के मामले में, टी कोशिकाएं पर्यावरण में मौजूद पराग जैसे हानिरहित पदार्थों पर अत्यधिक प्रतिक्रिया करते हैं। हम कई सामान्य टी कोशिकाओं के बारे में जानते हैं, लेकिन हाल के अध्ययनों से पता चला है कि दुर्लभ और विशिष्ट प्रकार की टी कोशिकाएँ मौजूद हैं, और वे प्रतिरक्षा-मध्यस्थ रोगों से संबंधित हो सकती हैं।
टी कोशिकाओं सहित सभी कोशिकाओं के भीतर, डीएनए के क्षेत्र होते हैं जिन्हें “एन्हांसर्स” कहा जाता है। यह डीएनए प्रोटीन के लिए कोड नहीं करता है। इसके बजाय, यह आरएनए के छोटे टुकड़ों के लिए कोड करता है, और अन्य की अभिव्यक्ति को बढ़ाता है जीनटी सेल एन्हांसर डीएनए में भिन्नताएं जीन अभिव्यक्ति में अंतर लाती हैं, और यह टी कोशिकाओं के कार्य करने के तरीके को प्रभावित कर सकती हैं। कुछ एन्हांसर द्विदिशात्मक होते हैं, जिसका अर्थ है कि डीएनए के दोनों स्ट्रैंड को एन्हांसर आरएनए के लिए टेम्पलेट के रूप में उपयोग किया जाता है। RIKEN IMS में कई अलग-अलग प्रयोगशालाओं के शोधकर्ताओं के साथ-साथ अन्य संस्थानों के सहकर्मियों ने मिलकर नई रीपटेक तकनीक विकसित की और द्विदिशात्मक टी सेल एन्हांसर और के बीच संबंधों की तलाश की। प्रतिरक्षा रोग.
लगभग दस लाख मानव टी कोशिकाओं का विश्लेषण करने के बाद, उन्हें दुर्लभ टी कोशिका प्रकारों के कई समूह मिले, जो कुल का 5% से भी कम हिस्सा थे। इन कोशिकाओं पर रीपटेक लागू करने से लगभग 63,000 सक्रिय द्विदिशात्मक प्रवर्धकों की पहचान हुई। यह पता लगाने के लिए कि क्या इनमें से कोई प्रवर्धक प्रतिरक्षा रोगों से संबंधित है, उन्होंने जीनोम-व्यापी संबद्धता अध्ययन (जीडब्ल्यूएएस) ने कई आनुवंशिक वेरिएंट की रिपोर्ट की है, जिन्हें एकल-न्यूक्लियोटाइड पॉलीमॉर्फिज्म कहा जाता है, जो विभिन्न प्रतिरक्षा रोगों से संबंधित हैं।
जब शोधकर्ताओं ने GWAS डेटा को अपने रीपटेक विश्लेषण के परिणामों के साथ जोड़ा, तो उन्होंने पाया कि प्रतिरक्षा-मध्यस्थ रोगों के लिए आनुवंशिक रूपांतर अक्सर उन दुर्लभ टी कोशिकाओं के द्विदिशात्मक वर्धक डीएनए के भीतर स्थित होते हैं जिन्हें उन्होंने पहचाना था। इसके विपरीत, तंत्रिका संबंधी रोगों के लिए आनुवंशिक रूपांतरों ने समान पैटर्न नहीं दिखाया, जिसका अर्थ है कि इन दुर्लभ टी कोशिकाओं में द्विदिशात्मक वर्धक विशेष रूप से प्रतिरक्षा-मध्यस्थ रोगों से संबंधित हैं।
डेटा में और भी गहराई से जाने पर, शोधकर्ता यह दिखाने में सक्षम थे कि कुछ दुर्लभ टी कोशिकाओं में व्यक्तिगत प्रवर्धक विशिष्ट प्रतिरक्षा रोगों से संबंधित हैं। कुल मिलाकर, 63,000 द्विदिशीय प्रवर्धकों में से, वे 606 की पहचान करने में सक्षम थे जिनमें 18 प्रतिरक्षा-मध्यस्थ रोगों से संबंधित एकल-न्यूक्लियोटाइड बहुरूपता शामिल थी। अंत में, शोधकर्ता कुछ ऐसे जीन की पहचान करने में सक्षम थे जो इन रोग-संबंधी प्रवर्धकों के लक्ष्य हैं। उदाहरण के लिए, जब उन्होंने एक प्रवर्धक को सक्रिय किया जिसमें सूजन आंत्र रोग से संबंधित एक आनुवंशिक रूपांतर था, तो परिणामी प्रवर्धक आरएनए ने IL7R जीन के अपरेगुलेशन को ट्रिगर किया।
मुराकावा कहते हैं, “अल्पावधि में, हमने एक नई जीनोमिक्स विधि विकसित की है जिसका उपयोग दुनिया भर के शोधकर्ता कर सकते हैं।” “इस विधि का उपयोग करके, हमने नए प्रकार की सहायक टी कोशिकाओं के साथ-साथ संबंधित जीनों की खोज की है। प्रतिरक्षा विकारहमें उम्मीद है कि इस ज्ञान से मानव प्रतिरक्षा-मध्यस्थ रोगों के अंतर्निहित आनुवंशिक तंत्र की बेहतर समझ विकसित होगी।”